Scientific Journal Series #4: MELASMA: MEMAHAMI HIPERPIGMENTASI KRONIS, MEKANISME BIOLOGIS, DAN PENDEKATAN BERBASIS EVIDENCE

MELASMA: MEMAHAMI HIPERPIGMENTASI KRONIS, MEKANISME BIOLOGIS, DAN PENDEKATAN BERBASIS EVIDENCE

Carla Skin ClinicScientific Education Series

Tanggal penelitian: 5 Oktober 2026Ruang lingkup evidence: Literatur ilmiah yang tersedia hingga tanggal penelitian, dengan prioritas pada systematic review, meta-analysis, randomized controlled trial (RCT), clinical study, consensus, dan sumber regulatori.

ABSTRACT

Melasma merupakan kelainan hiperpigmentasi kronis dan berulang yang terutama mengenai area kulit yang terpapar cahaya, khususnya wajah. Kondisi ini lebih sering ditemukan pada perempuan dan individu dengan skin of color. Walaupun secara klinis tampak sebagai peningkatan warna kulit, melasma tidak hanya merupakan masalah produksi melanin. Literatur modern menunjukkan adanya interaksi kompleks antara melanosit, keratinosit, basement membrane, fibroblas, pembuluh darah, sel mast, stres oksidatif, faktor hormonal, serta paparan ultraviolet (UV) dan cahaya tampak (visible light).PubMed

Tujuan jurnal ini adalah membahas melasma dari perspektif biologis dan klinis, termasuk klasifikasi, faktor pemicu, mekanisme pigmentasi, fotoproteksi, terapi topikal, tranexamic acid, chemical peel, microneedling, serta teknologi laser dan cahaya.

Evidence saat ini mendukung pendekatan multimodal dengan fotoproteksi sebagai fondasi. Triple-combination cream yang mengandung hydroquinone, tretinoin, dan kortikosteroid masih memiliki salah satu basis evidence paling kuat. Tranexamic acid menunjukkan hasil menjanjikan, tetapi rute pemberian, seleksi pasien, dan keamanan jangka panjang masih menjadi perhatian. Terapi laser dan prosedural dapat membantu pada pasien tertentu, tetapi evidence lebih heterogen dan risiko post-inflammatory hyperpigmentation perlu dipertimbangkan, terutama pada kulit yang lebih berpigmen.PubMed

Kesimpulannya, melasma sebaiknya dipandang sebagai kondisi kronis yang membutuhkan pengendalian jangka panjang, bukan sekadar “menghilangkan noda”.

1. PENDAHULUAN

Melasma adalah kelainan hiperpigmentasi didapat yang biasanya muncul sebagai makula atau patch berwarna cokelat hingga abu-cokelat dengan distribusi relatif simetris, terutama pada wajah. Area yang sering terkena adalah pipi, dahi, hidung, dan dagu.PubMed

Melasma lebih sering terjadi pada perempuan dan individu dengan skin of color, termasuk kelompok dengan Fitzpatrick skin type III–V. Sebuah kajian best practices menyebutkan bahwa melasma diperkirakan memengaruhi sekitar 1% populasi global, walaupun angka prevalensi sangat bervariasi antar populasi dan metode penelitian.PubMed

Dalam studi global yang lebih baru terhadap 48.000 orang dewasa dari 34 negara, 10,9% responden melaporkan memiliki melasma. Angka tersebut berasal dari survei populasi dan bukan estimasi prevalensi klinis global, sehingga perlu diinterpretasikan dengan hati-hati.PubMed

Di Indonesia, sebuah studi observasional mengenai karakteristik kulit wajah melaporkan bahwa melasma merupakan salah satu masalah pigmentasi yang sering ditemukan, bahkan prevalensinya meningkat pada kelompok usia yang lebih tua dalam populasi penelitian tersebut.PubMed

Melasma penting bukan hanya karena perubahan warna kulit. Kondisi ini dapat memengaruhi kepercayaan diri, interaksi sosial, dan kualitas hidup. Meta-analysis terhadap 14 studi menunjukkan adanya dampak negatif yang bermakna terhadap kualitas hidup pasien melasma.PubMed

Mengapa melasma sulit ditangani?

Karena melasma bukan hanya persoalan “melanin terlalu banyak”.

Melasma melibatkan:

• aktivasi melanosit;
• peningkatan produksi dan distribusi melanin;
• paparan UV;
• visible light;
• faktor hormonal;
• stres oksidatif;
• perubahan basement membrane;
• perubahan vaskular;
• aktivitas sel mast;
• perubahan fibroblas dan solar elastosis;
• serta faktor genetik dan lingkungan.PubMed

Hal tersebut membantu menjelaskan mengapa pigmentasi dapat membaik setelah terapi tetapi kemudian mengalami kekambuhan.

2. DEFINISI DAN SCIENTIFIC BACKGROUND

Definisi

Melasma adalah hiperpigmentasi kronis didapat yang umumnya bersifat simetris dan terutama mengenai area kulit yang terpapar cahaya.

Melasma berbeda dari sekadar dark spot biasa karena memiliki karakteristik klinis, distribusi, mekanisme biologis, dan pola kekambuhan yang khas.

Melasma vs Post-Inflammatory Hyperpigmentation (PIH)

Tidak semua pigmentasi wajah merupakan melasma. Diagnosis klinis yang tepat penting karena berbagai kondisi hiperpigmentasi dapat memiliki tampilan yang menyerupai melasma.PubMed

Pola klinis melasma

Secara klinis dikenal beberapa pola distribusi:

• Centrofacial — dahi, pipi, hidung, bibir atas, dagu.
• Malar — terutama area pipi.
• Mandibular — terutama area mandibula.

Klasifikasi berdasarkan kedalaman pigmentasi secara tradisional meliputi:

1. epidermal;
2. dermal;
3. mixed/campuran;
4. indeterminate.

Namun, kemampuan Wood's lamp untuk menentukan kedalaman pigmentasi memiliki keterbatasan dan bersifat subjektif. Dermoscopy dapat membantu dalam evaluasi pigmentasi dan diagnosis banding.PubMed

3. BIOLOGICAL / PHYSIOLOGICAL MECHANISM

3.1 Melanosit dan melanogenesis

Istilah ilmiah:MelanogenesisPenjelasan sederhana: proses biologis pembentukan melanin oleh melanosit.

Melanosit menghasilkan melanin di dalam organel bernama melanosome. Melanin kemudian ditransfer ke keratinosit di sekitarnya sehingga warna kulit menjadi lebih gelap.

Pada melasma terjadi perubahan aktivitas dan distribusi melanin yang lebih kompleks dibandingkan sekadar peningkatan jumlah melanosit.

3.2 Tyrosinase

Istilah ilmiah:TyrosinasePenjelasan sederhana: enzim penting yang berperan dalam pembentukan melanin.

Karena tyrosinase merupakan bagian penting dari jalur melanogenesis, berbagai terapi depigmentasi bekerja dengan cara menghambat atau memodulasi jalur pembentukan melanin.

3.3 Paparan ultraviolet

Istilah ilmiah:Ultraviolet radiation (UVR)Penjelasan sederhana: radiasi matahari yang dapat merangsang pigmentasi dan berbagai perubahan biologis pada kulit.

UV merupakan salah satu faktor terpenting dalam perkembangan dan kekambuhan melasma.PubMed

3.4 Visible light

Istilah ilmiah:Visible light (VL)Penjelasan sederhana: bagian spektrum cahaya yang dapat dilihat oleh mata.

Evidence menunjukkan bahwa visible light, terutama pada individu dengan kulit lebih berpigmen, dapat berkontribusi terhadap pigmentasi. Sebuah RCT menunjukkan sunscreen yang memberikan perlindungan terhadap UV sekaligus visible light melalui kandungan iron oxide menghasilkan perbaikan melasma yang lebih besar dibandingkan sunscreen yang hanya memberikan perlindungan UV, ketika keduanya digunakan bersama hydroquinone.PubMed

3.5 Basement membrane

Istilah ilmiah:Basement membrane disruptionPenjelasan sederhana: perubahan pada struktur pemisah antara epidermis dan dermis.

Literatur modern menunjukkan adanya kerusakan basement membrane pada kulit melasma. Kondisi tersebut dapat memungkinkan komponen melanin dan sel terkait pigmentasi berinteraksi lebih dalam dengan jaringan dermis.PubMed

3.6 Dermal microenvironment

Istilah ilmiah:Dermal microenvironmentPenjelasan sederhana: lingkungan biologis di lapisan dermis yang terdiri dari fibroblas, pembuluh darah, matriks ekstraseluler, sel mast, dan berbagai mediator biologis.

Penelitian menunjukkan bahwa melasma berkaitan dengan:

• solar elastosis;
• perubahan pembuluh darah;
• aktivitas sel mast;
• fibroblas yang mengalami perubahan/senescence;
• stres oksidatif;
• perubahan matriks ekstraseluler.PubMed

Hal ini merupakan salah satu alasan mengapa pendekatan yang hanya berfokus pada “memutihkan” epidermis belum tentu cukup untuk semua pasien.

3.7 Faktor hormonal

Melasma memiliki hubungan dengan faktor hormonal, terutama estrogen dan kondisi yang memengaruhi hormonal environment. Kehamilan dan penggunaan kontrasepsi hormonal telah dilaporkan sebagai faktor yang berhubungan dengan melasma.PubMed

Namun, hubungan hormonal tidak berarti bahwa setiap pasien melasma memiliki gangguan hormon.

4. ACTIVE INGREDIENT / TECHNOLOGY COMPONENTS

Systematic review terhadap terapi topikal menunjukkan bahwa beberapa agen non-hydroquinone juga memiliki aktivitas klinis, tetapi pilihan terapi perlu mempertimbangkan tolerabilitas, ketersediaan, jenis kulit, dan pengalaman dokter.PubMed

5. SKIN CONCERN / CLINICAL APPLICATION

Kategori evidence

Stronger evidenceEvidence relatif konsisten dari RCT/review.

Emerging evidenceHasil penelitian menjanjikan tetapi jumlah studi, ukuran sampel, atau konsistensi protokol masih terbatas.

Insufficient evidenceBelum cukup bukti untuk menyimpulkan efektivitas atau keamanan secara kuat.

6. CLINICAL EVIDENCE

Study 1 — Triple Combination Cream

Author: Zhang et al.Year: 2015Journal:Journal of Cosmetic DermatologyStudy design: Randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter studyNumber of participants: 233Intervention: Fluocinolone acetonide + hydroquinone + tretinoinComparator: PlaceboDuration: 8 minggu

Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok triple combination mengalami perbaikan klinis dan instrumental yang secara statistik lebih baik dibandingkan placebo pada pasien dengan melasma sedang hingga berat.PubMed

Interpretasi:Triple combination memiliki salah satu basis evidence klinis paling mapan untuk terapi melasma.

Limitasi:Durasi penelitian relatif pendek dan hasil jangka panjang serta strategi maintenance membutuhkan pertimbangan terpisah.

Study 2 — Tranexamic Acid Meta-analysis

Author: Abdelmaksoud et al.Year: 2024Journal:International Journal of DermatologyStudy design: Systematic review + meta-analysis RCTNumber of studies: 22 RCTNumber of participants: 1.280Intervention: Oral, topical, atau injectable tranexamic acidOutcome: MASI, mMASI, MI dan parameter pigmentasi

Meta-analysis menemukan penurunan severity melasma pada berbagai rute pemberian TXA. Oral TXA menunjukkan penurunan MASI yang lebih besar dalam analisis tersebut, tetapi heterogenitas antar penelitian cukup tinggi.PubMed

Interpretasi:TXA merupakan salah satu terapi yang paling banyak diteliti sebagai terapi tambahan/alternatif.

Limitasi:Dosis, rute pemberian, durasi terapi, kombinasi terapi, dan karakteristik pasien berbeda-beda antar studi.

Study 3 — Topical Treatment Meta-analysis

Author: systematic review/meta-analysisYear: 2023Journal:Journal of the European Academy of Dermatology and VenereologyStudy design: Systematic review + meta-analysisStudies: 45 studi untuk efficacy dan 55 studi untuk adverse eventsParticipants: 2.359 pasien untuk efficacy dan 4.539 untuk adverse events.

Hydroquinone monotherapy, kombinasi berbasis hydroquinone, cysteamine, tranexamic acid, azelaic acid dan kojic acid semuanya menunjukkan potensi perbaikan dibandingkan baseline dalam kumpulan evidence yang dianalisis.PubMed

Interpretasi:Tidak semua pasien harus dipandang hanya memiliki satu pilihan topical therapy. Tolerabilitas dan karakteristik individu menjadi bagian penting dari keputusan klinis.

Study 4 — Photoprotection dan Visible Light

Study design: Double-blind randomized trialParticipants: 68 pasien; 61 menyelesaikan studiIntervention: SPF ≥50 dengan UV + visible-light protection menggunakan iron oxideComparator: SPF ≥50 UV-only sunscreenAdditional treatment: Hydroquinone 4%Duration: 8 minggu

Kelompok yang mendapatkan perlindungan terhadap UV sekaligus visible light menunjukkan perbaikan MASI dan parameter colorimetric yang lebih besar dibandingkan kelompok UV-only.PubMed

Interpretasi:Fotoproteksi pada melasma sebaiknya tidak dipahami hanya sebagai perlindungan UV. Perlindungan terhadap visible light juga memiliki dasar evidence, terutama pada kulit yang lebih berpigmen.

Study 5 — Triple Combination + Oral TXA

Study design: Randomized controlled trialParticipants: 63 pasien; 60 menyelesaikan studiIntervention: Triple combination cream + oral TXAComparator: Triple combination creamDuration: 8 minggu

Penelitian ini tidak menemukan perbedaan bermakna secara statistik pada penurunan MASI antara kedua kelompok.PubMed

Interpretasi penting:Tidak semua penelitian menunjukkan bahwa penambahan TXA otomatis menghasilkan manfaat tambahan ketika pasien sudah mendapatkan terapi topikal kombinasi.

Ini menunjukkan pentingnya tidak menggeneralisasi hasil satu studi atau satu meta-analysis ke semua pasien.

Study 6 — Thiamidol vs Hydroquinone

Study design: Evaluator-blinded randomized controlled trialParticipants: 50 perempuanIntervention: Thiamidol 0,2%Comparator: Hydroquinone 4%Duration: 90 hariAdditional treatment: Tinted sunscreen SPF 60

Kedua kelompok menunjukkan penurunan mMASI dan perbaikan parameter kualitas hidup serta colorimetry.PubMed

Interpretasi:Thiamidol merupakan salah satu bahan yang memiliki evidence klinis berkembang sebagai alternatif pengelolaan pigmentasi.

7. WHAT DOES THE EVIDENCE ACTUALLY SAY?

Evidence menunjukkan:

1. Melasma merupakan kondisi kronis dan multifaktorial, bukan sekadar produksi melanin berlebihan.
2. Paparan UV merupakan faktor penting dalam perkembangan dan kekambuhan.
3. Visible light juga dapat berperan pada pigmentasi.
4. Triple combination cream memiliki evidence klinis yang kuat.
5. Beberapa topical alternatives menunjukkan manfaat dan dapat dipertimbangkan berdasarkan tolerabilitas.
6. Tranexamic acid memiliki evidence yang cukup menjanjikan, terutama sebagai terapi tambahan atau pada kasus tertentu.
7. Chemical peel, microneedling, dan laser dapat memiliki peran sebagai terapi tambahan.
8. Pemilihan prosedur harus memperhatikan risiko PIH, terutama pada kulit yang lebih berpigmen.PubMed

Evidence belum dapat memastikan:

• satu terapi yang unggul untuk seluruh pasien;
• satu jenis laser yang universally superior;
• bahwa prosedur selalu lebih efektif dibandingkan terapi topikal;
• bahwa TXA cocok untuk semua pasien;
• bahwa hasil terapi dapat dipertahankan tanpa maintenance dan photoprotection.

Hal yang masih membutuhkan penelitian:

• outcome jangka panjang;
• strategi maintenance optimal;
• mekanisme kekambuhan;
• kombinasi terapi yang paling rasional;
• keamanan jangka panjang systemic TXA;
• standardisasi parameter laser;
• identifikasi pasien yang paling mungkin mendapatkan manfaat dari prosedur tertentu.

8. COMPARISON

Consensus internasional terbaru menempatkan photoprotection sebagai komponen penting, triple combination berbasis hydroquinone sebagai salah satu standar utama, sementara chemical peel dan microneedling dapat menjadi adjunctive therapy dan laser umumnya dipertimbangkan pada kasus yang lebih sulit/refractory.PubMed

9. WHO MAY BENEFIT?

Pendekatan berbasis evidence terhadap melasma may be considered pada individu dengan:

• pigmentasi wajah yang simetris dan konsisten dengan gambaran melasma;
• melasma yang memburuk setelah paparan matahari;
• recurrent melasma;
• pigmentasi yang mengganggu kualitas hidup;
• melasma yang membutuhkan pendekatan jangka panjang;
• pasien yang membutuhkan strategi maintenance setelah pigmentasi membaik.

Pemilihan terapi sebaiknya mempertimbangkan:

• skin phototype;
• kedalaman pigmentasi;
• riwayat terapi;
• tingkat sensitivitas kulit;
• kecenderungan PIH;
• tingkat paparan cahaya;
• kemungkinan faktor hormonal;
• ekspektasi pasien;
• kemampuan menjalankan photoprotection.

10. WHO MAY NOT BE SUITABLE?

Tidak semua pigmentasi wajah dapat langsung dianggap sebagai melasma.

Evaluasi dokter diperlukan apabila terdapat:

• lesi yang tidak simetris;
• perubahan bentuk atau warna yang tidak biasa;
• inflamasi berat;
• lesi baru yang progresif;
• diagnosis yang tidak jelas;
• pigmentasi yang tidak sesuai dengan pola klinis melasma.

Untuk prosedur

Pasien dengan kecenderungan PIH perlu mendapatkan pertimbangan khusus sebelum prosedur laser, peel, atau tindakan yang menyebabkan inflamasi kulit. Risiko tersebut menjadi semakin relevan pada skin of color.PubMed

Untuk oral tranexamic acid

TXA sistemik bukan terapi yang dapat diberikan secara otomatis kepada semua pasien melasma.

Label obat tranexamic acid mencantumkan kontraindikasi terkait risiko tromboemboli, termasuk penggunaan kontrasepsi hormonal kombinasi serta riwayat/keadaan dengan risiko trombosis tertentu.DailyMed

Karena penggunaan TXA untuk melasma merupakan penggunaan yang berbeda dari indikasi produk yang tercantum pada label tertentu, keputusan terapi harus dilakukan oleh dokter setelah evaluasi individual.

Patient suitability should be determined through individual medical assessment.

11. SIDE EFFECTS & SAFETY

Expected temporary reactions

Terutama pada terapi topikal/prosedural:

• kemerahan ringan;
• rasa kering;
• rasa perih;
• burning sensation;
• peeling;
• transient irritation.

Pada triple combination, efek samping lokal umumnya merupakan reaksi pada area aplikasi dan banyak yang bersifat ringan/transien.PubMed

Adverse events / complications

Dapat meliputi:

• persistent irritation;
• dermatitis;
• post-inflammatory hyperpigmentation;
• worsening pigmentation;
• telangiectasia atau efek terkait penggunaan corticosteroid tertentu;
• komplikasi prosedural;
• efek sistemik pada terapi oral tertentu.

Risiko prosedur

Pada laser dan prosedur yang menghasilkan inflamasi, risiko PIH menjadi perhatian khusus pada skin of color. Meta-analysis terbaru mengenai kombinasi laser/light dengan topical therapy menemukan peningkatan adverse events pada kelompok kombinasi, terutama erythema dan PIH, walaupun efektivitas pada beberapa time point meningkat.PubMed

Tranexamic acid

Systemic TXA memiliki perhatian keselamatan yang berbeda dari topical TXA. Label regulatori mencantumkan risiko tromboemboli dan kontraindikasi tertentu.DailyMed

Karena itu:

Evidence of efficacy does not automatically mean suitability for every patient.

12. LIMITATIONS OF CURRENT EVIDENCE

Literatur melasma memiliki sejumlah keterbatasan penting:

1. Heterogeneity

Studi menggunakan:

• konsentrasi bahan berbeda;
• dosis berbeda;
• durasi berbeda;
• jumlah sesi berbeda;
• kombinasi terapi berbeda;
• outcome measurement berbeda.

Hal ini menyulitkan perbandingan langsung.

2. Sample size

Banyak penelitian prosedural memiliki jumlah peserta relatif kecil.

3. Follow-up

Sebagian studi hanya berlangsung 8–16 minggu.

Padahal melasma merupakan kondisi yang dapat berlangsung bertahun-tahun.

4. Recurrence

Perbaikan jangka pendek tidak selalu berarti kontrol jangka panjang.

5. Skin phototype

Sebagian besar penelitian dilakukan pada populasi tertentu, sehingga hasil tidak selalu dapat digeneralisasi ke semua kelompok etnis dan skin type.

6. Industry involvement

Sebagian studi produk atau teknologi memiliki keterlibatan industri. Manufacturer data perlu dipisahkan dari independent clinical evidence.

7. Prosedural heterogeneity

Parameter laser, wavelength, fluence, pulse duration, jumlah sesi dan kombinasi terapi berbeda antar penelitian.

8. Long-term safety

Terutama untuk beberapa terapi emerging, data jangka panjang masih terbatas.

13. PRACTICAL CLINICAL INTERPRETATION

Jika concern utama: Melasma baru / ringan

Evidence yang relevan:Photoprotection dan topical therapy memiliki dasar evidence yang kuat.

Potential approach:Evaluasi dokter + photoprotection + topical pigment management yang sesuai.

Important consideration:Jangan mengejar hasil terlalu cepat karena iritasi dapat memperburuk pigmentasi pada pasien tertentu.

Jika concern utama: Melasma recurrent

Evidence yang relevan:Melasma memiliki kecenderungan kambuh. Maintenance dan photoprotection merupakan bagian penting dari pengelolaan. Studi maintenance triple combination menunjukkan sebagian pasien dapat mempertahankan kondisi bebas relapse selama periode follow-up, tetapi kekambuhan tetap terjadi pada sebagian pasien.PubMed

Potential approach:Strategi maintenance individual + kontrol paparan cahaya.

Important consideration:“Pigment sudah memudar” tidak sama dengan “melasma sudah hilang secara permanen.”

Jika concern utama: Refractory melasma

Evidence yang relevan:Laser, chemical peel, microneedling dan TXA dapat dipertimbangkan sebagai adjunctive approaches pada pasien tertentu, tetapi evidence lebih heterogen.

Potential approach:Reassessment diagnosis → evaluate previous treatment → assess pigment depth → evaluate adherence/photoprotection → kemudian pertimbangkan adjunctive therapy.

Important consideration:Prosedur agresif bukan otomatis lebih baik. Risiko PIH harus diperhitungkan.PubMed

Jika concern utama: Melasma pada skin of color

Evidence yang relevan:Kelompok skin of color memiliki prevalensi lebih tinggi dan juga memiliki pertimbangan khusus terkait risiko pigmentary complications.PubMed

Potential approach:Conservative, individualized, pigment-focused management.

Important consideration:Inflamasi yang tidak perlu harus diminimalkan.